|
Descoperirea unei noi mutații ce încetinește dezvoltarea lupusului |
 Acțiunea suprimantă a lupusului este rezultatul a ceea ce este cunoscut ca o mutație fără sens a genei Coronin 1A (Coro1a), necesară pentru dezvoltarea bolii. O mutație fără sens determină gena să producă proteine ce nu mai funcționeaza.
Gena Coronin-1A este un reglator multifuncțional al citoscheletului, o rețea de fibre proteice sau filamente din celula ce asigură forma și mișcarea acesteia. “Mutatia a redus simptomele bolii interferând cu dezvoltarea și activarea celulelor T și a altor răspunsuri imune”, afirmă Dwight Kono, profesor la “ The Scripps Research Institute”. Aceste descoperiri întăresc rolul important al Coronin-1A în răspunsul imun normal, identificând-o ca un potențial terapeutic pentru lupus. Lupusul sistematic eritematos este o boală autoimună serioasă, influențată de factori de mediu, genetici și hormonali, desi predispoziția genetică pare să fie singura ce contribuie la declanșarea bolii. S-a arătat un real interes în definirea geneticii bolii, nu doar pentru a înțelege cauzele fundamentale ale acestei boli, dar și pentru dezvoltarea de terapii potențiale. “Cautăm o genă susceptibilă la lupus. Dupa ce am localizat și am clonat gena Coronin-1A, am descoperit această mutație spontană într-un singur șir de șoareci- cei care nu aveau lupus sistemic sau sever. Mai mult ca sigur, mutația a existat nedetectată în colonia de șoareci timp de mai mulți ani. Am clonat o genă rezistentă la boala când ne gândeam să facem opusul. Genele suprimate ar putea de fapt să joace un rol important în susceptibilitatea față de lupus”, afirma Kono.Cercetătorii au descoperit mutația într-un singur locus genetic- poziția unei gene pe un cromozom, Lmb3, ce joacă un rol important în modularea autoimună a soarecilor. Versiunea clonată a mutației Lmb3 a rezultat din alterarea funcțională a celulelor T, incluzând migrația redusă, supraviețuirea și activarea. Studiul a arătat de asemenea că fenotipul autoimun Lmb3 ar putea fi transmis numai prin intermediul celulelor Coro1aLmb3 T. “ Deoarece am fost capabili să arătam că blocarea CoroLmb3 are efecte specifice, acest studiu sugerează că alte proteine din citoschelet s-ar putea dovedi a fi ținte bune. Acest lucru deschide o nouă arie ce până acum nu a fost considerată, și oferă un stimulent în a studia aceste gene pentru autoimunitate”. Deoarece citoscheletul de actină este esențial pentru multe funcții cruciale ale celulei și implică mecanisme reglatoare complexe în anumite tipuri de celule, aceste descoperiri subliniază importanța reglării actinei în patogeneza lupusului. Ei sugerează de asemenea ca alterarea unei proteine reglatoare de actină ar putea avea efect limitat, dar important pe funcțiile specifice immune.
www.medicalnewstoday.com
|
